□通訊員 孫國根 記者 肖波
  晚報訊 復旦大學生物醫學研究院研究員徐彥輝帶領其課題組經4年多潛心研究,首次成功解析了哺乳動物骨髓造血關鍵蛋白TET2的三維結構,該成果對研究多種疾病的發病機制,尤其對血液腫瘤治療性藥物開發有重大意義。今天,該成果在線發表在國際頂級學術期刊《細胞》雜誌上。
  哺乳動物TET蛋白家族有3個成員,即 TET1蛋白、TET2蛋白和 TET3蛋白。TET蛋白在哺乳動物發育和骨髓造血等生命過程中扮演著重要角色,如果TET蛋白失去活性(喪失功能),就會導致各種疾病發生。人體遺傳物質DNA上有一種甲基化特殊標記,該標記對哺乳動物發育和癌症發生有重要的作用。在正常情況下,甲基化標記位點排列正確,生命運動運轉正常,標記位點紊亂就會致病,尤其是血液腫瘤疾病發生。甲基化標記是如何被“添加”到DNA上的過程已有定論,但甲基化標記是如何被“去除”的機制一直是個謎。直至2009年,有科學家發現,哺乳動物體內的TET蛋白對甲基化標記的“去除”起關鍵作用——TET蛋白會在甲基化標記上再逐步添加“羥基,醛基,直至羧基化標記”。
  4年前,徐彥輝課題組也開展了對這一“熱點”的追蹤研究,經艱辛攻關,獲得了TET2蛋白和DNA兩者結合在一起的三維結構,結果發現“聰明”的TET2蛋白能自動識別、找到甲基化標記,並會把甲基化標記修飾過的DNA“翻轉”到TET2蛋白內部,通過一系列反應將這些標記逐步“添加”到DNA甲基化標記上。
  研究發現,TET1蛋白在急性髓細胞性白血病中與致癌蛋白MLL發生融合後會導致哺乳動物罹患癌症,後又發現血液腫瘤患者血液中含有多種TET2蛋白突變,且突變率很高,正是這些突變影響了TET2蛋白的活性,最終引發疾病。徐彥輝課題組研究成果的重大意義在於:下一步的研究可以通過對TET2蛋白三維結構的分析、計算機模擬、高通量的化合物篩選等方法,找到能夠激活TET2蛋白,或抑制TET1蛋白活性的相關藥物,從而為人類最終戰勝白血病等作出貢獻。  (原標題:治療血液腫瘤將有“導航”)
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