房屋二胎

　　□通訊員 孫國根 記者 肖波
　　晚報訊 復旦大學生物醫學研究院研究員徐彥輝帶領其課題組經4年多潛心研究，首次成功解析了哺乳動物骨髓造血關鍵蛋白TET2的三維結構，該成果對研究多種疾病的發病機制，尤其對血液腫瘤治療性藥物開發有重大意義。今天，該成果在線發表在國際頂級學術期刊《細胞》雜誌上。
　　哺乳動物TET蛋白家族有3個成員，即 TET1蛋白、TET2蛋白和 TET3蛋白。TET蛋白在哺乳動物發育和骨髓造血等生命過程中扮演著重要角色，如果TET蛋白失去活性(喪失功能)，就會導致各種疾病發生。人體遺傳物質DNA上有一種甲基化特殊標記，該標記對哺乳動物發育和癌症發生有重要的作用。在正常情況下，甲基化標記位點排列正確，生命運動運轉正常，標記位點紊亂就會致病，尤其是血液腫瘤疾病發生。甲基化標記是如何被“添加”到DNA上的過程已有定論，但甲基化標記是如何被“去除”的機制一直是個謎。直至2009年，有科學家發現，哺乳動物體內的TET蛋白對甲基化標記的“去除”起關鍵作用——TET蛋白會在甲基化標記上再逐步添加“羥基，醛基，直至羧基化標記”。
　　4年前，徐彥輝課題組也開展了對這一“熱點”的追蹤研究，經艱辛攻關，獲得了TET2蛋白和DNA兩者結合在一起的三維結構，結果發現“聰明”的TET2蛋白能自動識別、找到甲基化標記，並會把甲基化標記修飾過的DNA“翻轉”到TET2蛋白內部，通過一系列反應將這些標記逐步“添加”到DNA甲基化標記上。
　　研究發現，TET1蛋白在急性髓細胞性白血病中與致癌蛋白MLL發生融合後會導致哺乳動物罹患癌症，後又發現血液腫瘤患者血液中含有多種TET2蛋白突變，且突變率很高，正是這些突變影響了TET2蛋白的活性，最終引發疾病。徐彥輝課題組研究成果的重大意義在於:下一步的研究可以通過對TET2蛋白三維結構的分析、計算機模擬、高通量的化合物篩選等方法，找到能夠激活TET2蛋白，或抑制TET1蛋白活性的相關藥物，從而為人類最終戰勝白血病等作出貢獻。　　（原標題：治療血液腫瘤將有“導航”）